Wissenschaftliche Schwerpunkte des Instituts sind die Erforschung der Genetik und Mechanismen erblicher Erkrankungen, der Krebsentstehung, der Zellalterung sowie die Untersuchung chromosomaler Aberrationen und der Interphasekernstruktur. Die akkreditierte Diagnostik des Instituts umfasst Molekulargenetik, Zytogenetik, molekulare Zytogenetik, Tumorzytogenetik, die molekulare hämatologische und molekularpathologische Diagnostik sowie die Transplantationsimmunologie. Es besteht eine enge Zusammenarbeit mit der Praxis für Humangenetik am Zentrum für ambulante Medizin.

Prof. Dr. Christian Hübner
Am Klinikum 1
07747 Jena

Institut für Humangenetik

Forschungsprojekte

Untersuchungen zur Pathogenese von REEP1- und REEP2-assoziierten Axonopathien

Projektleiter: Prof. Dr. Christian Hübner
DFG 2019-2022

Hereditäre spastische Paraplegien (HSP) umfassen eine wachsende und heterogene Gruppe von Krankheiten, die hauptsächlich die Kortikalis betreffen Motoneuronen, die somit zu einer fortschreitenden spastischen Gangstörung führen. Das Gen SPG31 ist mit autosomal dominant vererbter HSP assoziiert und kodiert das ER-residente Protein REEP1. Hier untersuchen wir die Rolle von REEP1 für Membranformung, ER-Struktur und die Konsequenzen eines Verlusts von REEP1 für die Funktionalität des ERs.

Die Rolle von AP-5 für das endolysosomale System, Autophagie und Lysosomen Recycling

Projektleiter: Prof. Dr. Christian Hübner
DFG 2017 - 2023

Mutationen in der zeta-Untereinheit von AP-5 sind Ursache der neurodegenerativen Erkrankung SPG48.Im Rahmen dieses Projektes soll die Rolle des Adaptorprotein-Komplexes 5 für das endolysosomale System, Autophagie und des Recyclen von Lysosomen von Autolysosomen untersucht werden.

Analyse des bipolaren Androgenrezeptor-Signalings in humanen Prostatakrebszellen

Projektleitung: Prof. Dr. Aria Baniahmad
Deutsche Krebshilfe 2020 - 2023

Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste Krebs beim Mann. Das Wachstum des PCa wird durch den Androgenrezeptor (AR) gesteuert, welcher bei Therapie von PCa gehemmt wird. Der AR besitzt auch tumorhemmende Eigenschaft. Die molekularen Mechanismen des ARs zu finden, die ihn zu einem hemmenden Faktor beim Krebswachstum macht, ist ein Ziel dieses Projekts. In klinischen Studien werden PCa-Patienten Zyklen einer Bipolaren Androgen-Therapie (BAT) unterzogen. Mechanistisch ist dabei Vieles unklar, jedoch wird Zellalterung induziert. Es sollen Veränderungen im Transkriptom identifiziert werden, um nützliche Signalwege der BAT und Zellalterung von Krebszellen aufzuzeigen.

Koffein-regulierte Signalwege mit stimmungaufhellender Wirkung

Projektleiterin: PD Dr. Olivia Engmann
IZKF AMSP 2019-2022

Depressionen sind die weltweit häufigste psychische Erkrankung. Koffein verändert schnell depressionsähnliche Symptome, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind unbekannt. Hier charakterisieren wir einen neuartigen Signalweg im Belohnungssystem der Maus.

Durch RNA-Sequenzierung haben wir molekulare Veränderungen festgestellt, die mit einer verbesserten Stimmung korrelieren.
Mithilfe des virusvermittelten Gentransfers stellen wir die Kausalität zwischen Genprodukten und deren antidepressiver Wirkung her.
Wichtige molekulare Veränderungen werden unter Verwendung von postmortalem Hirngewebe auf menschliche Patienten übertragen.

Funktionelle Untersuchungen zur Bedeutung des Histonacetyltransferase 1-Gens für die neuronale Entwicklung, vorschnelle Alterung und Tumordisposition

Projektleitung: Dr. Shoko Komatsuzaki
EKFS AntiAge 2020 - 2023

Bei einer Patientin mit Dystonie, Mikrozephalie und mentaler Retardierung wurde die homozygote Variante p.M313V im Histonacetyltransferase 1 (HAT1) - Gen identifiziert. Fibroblasten der Patientin zeigten wie Fibroblasten von Knockout-Mäusen eine gestörte DNA-Reparatur und einen Zellzyklus-Arrest. Um die Pathogenität der Variante zu belegen und die Auswirkungen in vivo unterwsuchen zu können, wird im Rahmen des Vorhabens ein Knockin-Mausmodell generiert.

Ausgewählte Publikationen

Hübner CA, Dikic I. ER-phagy and human diseases. Cell Death Differ. 2020; 27(3):833-842
Jayavelu AK, Schnöder TM, Perner F, Herzog C, Meiler A, Krishnamoorthy G, Huber N, Mohr J, Edelmann-Stephan B, Austin R, Brandt S, Palandri F, Schröder N, Isermann B, Edlich F, Sinha AU, Ungelenk M, Hübner CA, Zeiser R, Rahmig S, Waskow C, Coldham I, Ernst T, Hochhaus A, Jilg S, Jost PJ, Mullally A, Bullinger L, Mertens PR, Lane SW, Mann M, Heidel FH. Splicing factor YBX1 mediates persistence of JAK2-mutated neoplasms. Nature. 2020; 588(7836):157-163
Khundadze M, Ribaudo F, Hussain A, Rosentreter J, Nietzsche S, Thelen M, Winter D, Hoffmann B, Afzal MA, Hermann T, de Heus C, Piskor EM, Kosan C, Franzka P, von Kleist L, Stauber T, Klumperman J, Damme M, Proikas-Cezanne T, Hübner CA. A mouse model for SPG48 reveals a block of autophagic flux upon disruption of adaptor protein complex five. Neurobiol Dis. 2019 Jul; 127:419-431
Trautmann C, Bock A, Urbach A, Hübner CA, Engmann O. Acute vitamin B12 supplementation evokes antidepressant response and alters Ntrk-2. Neuropharmacology. 2020; 171: 108122.
Komatsuzaki S, Zielonka M, Mountford WK, Kölker S, Hoffmann GF, Garbade SF, Ries M. Clinical characteristics of 248 patients with Krabbe disease: quantitative natural history modeling based on published cases. Genet Med. 2019; 21(10):2208-2215

Herausragende Leistungen

Seit 2020 ist Prof. Dr. Aria Baniahmad Lehrkoodinator für die vorklinische Lehre der Medizinischen Fakultät.
2019 wurde PD Dr. Thomas Liehr die Medaille der Association of Medical Geneticists of Russia die Prof. Yuri Yurov Gedenkmedaille für sein Verdiente in der Molekularzytogenetik verliehen.