Unsere Forschungsschwerpunkte sind Autoimmunität und Immunregulation. Wir betreiben sowohl Grundlagenforschung als auch klinische Immunologie. Im Forschungsschwerpunkt Autoimmunität untersuchen wir die Induktion, Chronifizierung und Modulation pathogener Immunantworten bei Arthritis. Hinsichtlich der Immunregulation untersuchen wir die Steuerung von Immunantworten durch die Interaktion des Rezeptors für Interleukin-33 mit anderen zellulären Rezeptoren. Zum Forschungsthema Immunregulation gehören ebenfalls unsere Untersuchungen zum alternden Immunsystem.

Prof. Dr. Thomas Kamradt
Leutragraben 3
07743 Jena

Institut für Immunologie

Forschungsprojekte

Die Komplexbildung von c-Kit mit dem IL-33R und dessen Einfluss auf SCF- und IL-33 induzierte Mastzell-Effektorfunktionen

Projektleiter: Dr. Sebastian Drube
DFG 2018 - 2021

Wir konnten zeigen, dass c-Kit und der IL-33R einen heteromeren Rezeptorkomplex bilden. Dabei vermuten wir, dass der IL-33R als Adaptormolekül für c-Kit agiert und dabei für den Zusammenbau des c-Kit/Lyn Komplexes notwendig ist. Somit ist der unstimulierte IL-33R die strukturelle Grundlage für c-Kit, SCF-induzierte und Lyn-vermittelte Signalwege und Effektorfunktionen zu initiieren. Daher wollen wir die strukturellen Grundlagen für die Interaktion zwischen c-Kit, dem IL-33R und Lyn und deren Einfluss auf Mastzell-abhängige allergische Reaktionen untersuchen.

Forschungsverbund Neuroimmunologie und Schmerz

Teilprojekt 1: Arthritismodulation durch das autonome Nervensystem

Projektleiter: Prof. Dr. Thomas Kamradt
BMBF 2015 - 2020

Das sympathische Nervensystem (SNS) moduliert Immunantworten. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind bis heute kaum verstanden. Synoviale Fibroblasten (SF) und Osteoklasten sind Effektorzellen der Arthritis. Ob die Effektorfunktionen dieser Zellen durch das SNS beeinflussbar sind, ist unbekannt. Im hier angestrebten Projekt soll an einem Mausmodell untersucht werden, ob der molekulare Dialog zwischen SNS einerseits und SF und Osteoklasten andererseits therapeutisch wirksam moduliert werden kann.

Sequentielle versus simultane Impfung mit Pneumokokkenkonjugat-vakzine (PCV13) und Pneumokokkenpolysaccaridvakzine (PPV23) bei impfnaiven älteren Erwachsenen

Projektleiter: Prof. Dr. Thomas Kamradt
BMBF 2015 - 2020

Im klinischen Gebrauch gibt es zwei Arten von Pneumokokken-Vakzinen: ein Pneumokokken-Polysaccharid-Vakzin (PPS23) und ein protein-gebundenes Pneumokokken-Vakzin (PCV13). Gemeinsam mit dem Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene versuchen wir in einer klinischen Prüfung nach dem Arzneimittelgesetz mit multiparametrischer Durchflusszytometrie ein Konzept zu entwickeln, das durch eine Kombination beider Impfstoffe eine langanhaltende und effiziente Vakzinierung von Erwachsenen gewährleistet.

Studienregistereintrag

Weitere Informationen

MESINFLAME: Das lokale Bindegewebe als ein Schlüsselregulator der Krankheitsspezifität in chronisch-entzündlichen muskuloskelettalen Erkrankungen

TP 3: Präklinische Charakterisierung und mikro-RNA-basierte Behandlung Fibroblasten-vermittelter Entzündung und Destruktion

Projektleiter: Prof. Dr. Thomas Kamradt
BMBF 2020 - 2023

Fibroblasten spielen eine zentrale Rolle bei den entzündlichen Prozessen und dem Umbau der extrazellulären Matrix bei entzündlichen muskuloskelettalen Erkrankungen (EME). Bei der rheumatoiden Arthritis (RA) sind die Fibroblasten der Gelenkhaut permanent aktiviert und destruktiv im Gegensatz zu den Fibroblasten aus akut entzündeten Gelenkarealen aus tieferen Schichten des Gelenks. In diesem Teilprojekt wird untersucht wie das Mikromilieu den aggressiven Phänotyp der Fibroblasten beeinflusst und wie der aggressive Phänotyp über microRNAs verändert werden kann. Um relevante, modifizierende Signale zu identifizieren, werden wir im Rahmen des Verbundes insbesondere auf drei Einflussfaktoren des Mikromilieus eingehen: Das Gefäßsystem, die Extrazellulärmatrix und das adaptive Immunsystem.

Basierend auf unseren bestehenden Daten werden wir Hypothesen-gesteuerte Ansätze sowie neue Suchstrategien inklusive massenzytrometrisch basierter Einzelzellanalyse anwenden, um die aggressivtransformierten Fibroblasten der RA im Bereich der Gelenkentzündung mit Fibroblasten aus tieferen Gelenkarealen aber auch mit Fibroblasten aus anderen EME zu vergleichen. In vorklinischen translationalen Versuchen wird geprüft, ob die Modifikation bestimmter microRNAs den aggressiven Phänotyp der Fibroblasten in Kultur und in Tiermodellen der EME verändern kann, insbesondere im SCID-Maus-und in G6Pi-induzierten Modell der Arthritis.

Projekthomepage: www.mesinflame.de

CoNAN-Studie: CoVID-19-Ausbruch in Neustadt am Rennsteig

Projektleiter: Prof. Dr. Thomas Kamradt
Freistaat Thüringen 2020 - 2022

Neustadt am Rennsteig ist eine Gemeinde im Ilm-Kreis in Mittelthüringen mit 925 Einwohnern. Im März 2020 traten dort gehäuft Covid19 Fälle auf. In der Folge wurde vom Landratsamt eine 14-tägige Quarantäne über das Dorf verhängt. Dadurch konnte womöglich die weitere Ausbreitung innerhalb des Dorfes sowie in Nachbargemeinden verhindert werden. Durch die isolierte Lage des Ortes und das eindeutige und kontrollierte Ausbruchsgeschehen bietet Neustadt am Rennsteig ideale Bedingungen, um die Serokonversion und Immunität von SARS-CoV-2 Infektionen zu untersuchen.

Am Institut für Immunologie erfolgt die Bestimmung der Immunzellzusammensetzung (massenspektrometrisch) im Blut der Einwohner sowie eine genaue Analyse der T-Zell-vermittelten SARS-CoV2-spezifischen Immunantwort (Fluoreszenz-zytometrisch). Dadurch konnte die Virusimmunität ausgewählter Einwohner nicht nur bestimmt und charakterisiert, sondern auch über den Folgezeitraum verfolgt werden.

Ausgewählte Publikationen

Helbig, C., Weber, F., Andreas, N., Herdegen, T., Gaestel, M., Kamradt, T. and Drube, S., The IL-33-induced p38-/JNK1/2-TNFalpha axis is antagonized by activation of beta-adrenergic-receptors in dendritic cells. Sci Rep 2020. 10: 8152.
Cossarizza, A., Chang, H. D., et.al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (second edition). Eur J Immunol 2019. 49: 1457-1973.
Gruneboom, A., Hawwari, I., Weidner, D., Culemann, S., Muller, S., Henneberg, S., Brenzel, A., Merz, S., Bornemann, L., Zec, K., Wuelling, M., Kling, L., Hasenberg, M., Voortmann, S., Lang, S., Baum, W., Ohs, A., Kraff, O., Quick, H. H., Jager, M., Landgraeber, S., Dudda, M., Danuser, R., Stein, J. V., Rohde, M., Gelse, K., Garbe, A. I., Adamczyk, A., Westendorf, A. M., Hoffmann, D., Christiansen, S., Engel, D. R., Vortkamp, A., Kronke, G., Herrmann, M., Kamradt, T., Schett, G., Hasenberg, A. and Gunzer, M., A network of trans-cortical capillaries as mainstay for blood circulation in long bones. Nat Metab 2019. 1: 236-250.
Andreas, N., Weber, F., Meininger, I., Templin, N., Gaestel, M., Kamradt, T. and Drube, S., IL-33-activated murine mast cells control the dichotomy between RORgammat(+) and Helios(+) Tregs via the MK2/3-mediated IL-6 production in vitro. Eur J Immunol 2019. 49: 2159-2171.
Ebbinghaus, M., Muller, S., Segond von Banchet, G., Eitner, A., Wank, I., Hess, A., Hilger, I., Kamradt, T. and Schaible, H. G., Contribution of Inflammation and Bone Destruction to Pain in Arthritis: A Study in Murine Glucose-6-Phosphate Isomerase-Induced Arthritis. Arthritis Rheumatol 2019. 71: 2016-2026.

Herausragende Leistungen

Das Gerätezentrum Zytometrie im Institut für Immunologie wurde 2020 eingerichtet. Es übernimmt das zentrale Management der am UKJ vorhandenen Zytometer und Zellsorter. Das Gerätezentrum bietet Forschungsgruppen des UKJ, der FSU und externen Einrichtungen Service im durchfluss- und massenzytometrischen Bereich als auch bei der Zellsortierung. Mit dem neuen CyTOF-Gerät, das 2018 durch die Thüringer Aufbaubank finanziert wurde, können hochdimensionale Einzelzellanalysen (gleichzeitige Messung von 40-50 Parameter pro Zelle) durchgeführt werden. Die CyTOF-Technologie ermöglicht beispielsweise ein therapiebegleitendes umfassendes Immunmonitoring von Zellen im Blut oder anderen biologischen Materialien von Patienten zu Forschungszwecken.