Personalisierte Immuntherapie der Sepsis

• EU-Projekt (Projekt-Nr. 847422)
• Koordinator: Prof. Dr. Mihai Netea (RadboudUMC)
• Lokale Koordination: Prof. Dr. Sebastian Weis, Prof. Dr. Michael Bauer
• ClinicalTrials.gov ID: NCT04990232

In diesem Projekt werden Ansätze einer personalisierten Immuntherapie für Sepsis-Patienten untersucht. Grundlage ist die Suche nach Biomarkern für den individuellen Krankheitsverlauf. Auf deren Basis sollen Behandlungspfade, z. B. Immunstimulation oder Immunsuppression, für Patienten individuell angepasst werden. In die Studie sollen knapp 300 Patienten in sechs europäischen Ländern eingeschlossen werden. Jena ist das einzige klinische Studienzentrum in Deutschland.

https://www.immunosep.eu/

Epirubicin für die Behandlung von Sepsis und septischem Schock

• BMBF-gefördertes Projekt (FKZ 01EN2001)
• Koordination: Prof. Dr. Sebastian Weis
• ClinicalTrials.gov ID NCT05033808

Trotz enormer Forschungsanstrengungen in den letzten Jahren gibt es bis heute keine gezielte Therapie, die speziell die zugrunde liegende Organdysfunktion im Rahmen der Sepsis behandelt. In Tierstudien konnte kürzlich gezeigt werden, dass sehr niedrige Dosierungen von Epirubicin, ein Medikament, das seit über 30 Jahren in der Krebstherapie eingesetzt wird, die Sepsis-bedingte Mortalität verringert, indem es die Organschäden begrenzt und Krankheitstoleranz fördert.

EPOS-1 ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-2-Eskalationsstudie. Das Hauptziel dieser Studie ist der Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit einer niedrigen Epirubicin-Dosis bei Sepsis-Patienten. Es handelt sich bei dieser Studie um einen komplett neuen Therapieansatz und die erste Studie, die Krankheitstoleranz-Mechanismen bei Sepsis therapeutisch adressiert.

Liberal Transfusion Strategy in Elderly Patients

• Studienleiter: Prof. Dr. Patrick Meybohm (Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin und Schmerztherapie, Universitätsklinikum Würzburg)
• Lokale Koordination: Prof. Dr. Michael Bauer / PD Dr. Frank Bloos
• ClinicalTrials.gov ID NCT03369210

LIBERAL ist eine prospektive, multizentrische, offene und kontrollierte, sowie randomisierte Studie.

Eine Blutarmut (Anämie), die im Rahmen einer Operation auftreten kann, verschlechtert das Sauerstoffangebot lebenswichtiger Organe wie z.B. Herz, Gehirn, Niere und Darm und bringt dadurch das Risiko einer schwerwiegenden und zum Teil lebensbedrohlichen Organschädigung mit sich. Älteren Menschen fehlen häufig Kompensationsmechanismen, um den Transport von Sauerstoff aufrecht zu erhalten.

In der LIBERAL-Studie soll untersucht werden, ob bei älteren Patienten ein höherer Ziel-Hämoglobinwert mittels Fremdbluttransfusionen besser ist, um potentielle Organdysfunktionen (z. B. Herz, Gehirn, Niere und Darm) während und nach Abschluss einer Operation zu vermeiden. Ein weiteres Ziel ist es zu erfahren, inwiefern sich die Lebensqualität operierter Patienten mithilfe einer bestimmten Transfusionsstrategie verbessern lässt. Diese Auswertung erfolgt mithilfe des Barthel-Index und standardisierten Fragebögen.

https://www.liberal-trial.de/

Einfluss einer Aciclovir-Therapie auf das Überleben von beatmeten Patienten mit einer Infektion der unteren Atemwege und Nachweis von Herpes-simplex-Viren in der bronchoalveolären Lavage

• BMBF-gefördertes Projekt (FKZ 01KG2301)
• Studienleitung: PD Dr. Stefan Hagel (Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, UKJ)
• Lokale Koordination: PD Dr. Frank Bloos
• ClinicalTrials.gov ID NCT06134492

Fast 90 von 100 Personen tragen Herpes-Simplex-Viren (HSV) in sich. Wer sich einmal mit den Viren infiziert hat trägt sie für den Rest des Lebens in sich. Zumeist befinden sich die Viren im Ruhezustand und sind inaktiv. Erst wenn das Immunsystem geschwächt ist, etwa bei einer schweren Erkrankung oder Stress, werden die Viren reaktiviert. Bei Menschen mit einem geschwächten Immunsystem können HSV schwere Infektionen verursachen. Bei nahezu jedem zweiten künstlich beatmeten Kranken auf der Intensivstation, der eine Lungenentzündung hat, können HSV in den Atemwegen nachgewiesen werden. Ob eine Behandlung der Herpesviren mit Aciclovir erforderlich ist und den Erkrankten bei ihrer Heilung hilft, ist nicht geklärt, zumal Aciclovir Nebenwirkungen verursachen kann. Laut retrospektiven Auswertungen entscheiden sich die Ärzte bei circa 50% der Patientinnen und Patienten für eine Behandlung von HSV. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass Erkrankte, bei denen sich der Arzt für eine Behandlung entschieden hat, häufiger überlebten. Diese Studien haben jedoch den Krankheitsverlauf nur im Nachhinein betrachtet und sind somit nur eingeschränkt interpretierbar. Eine definitive Schlussfolgerung, ob eine Therapie der Herpesviren empfohlen werden kann, lässt sich auf dieser Grundlage nicht zweifelsfrei ziehen. In einer randomisierten klinischen Studie soll nun der Effekt einer HSV-Therapie mit Aciclovir auf das Überleben von künstlich beatmeten Intensivpatientinnen und -patienten mit einer Infektion der unteren Atemwege und Nachweis von HSV untersucht werden.

Anästhesiologische Versorgung während Thrombektomie beim Schlaganfall

• DFG-geförderte Studie (Projektnr. 397989831)
• Studienleitung: Dr. med. Andreas Ranft (Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Technische Universität München)
• Lokale Koordination: Prof. Dr. Andreas Kortgen, Prof. Dr. Dr. Sina M. Coldewey
• DRKS-ID DRKS00023679

ACT in Stroke ist eine randomisierte kontrollierte Studie zum Anästhesieverfahren während der endovaskulären Thrombektomie und findet an mehreren Zentren im deutschsprachigen Raum statt. Patienten mit einem akuten Gefäßverschluss in der vorderen Hirnstrombahn, bei denen eine notfallmäßige endovaskuläre Thrombektomie indiziert ist, werden randomisiert den Gruppen Narkose oder Sedierung zugewiesen.

Beide Anästhesieverfahren werden nach jeweiligem Hausstandard durchgeführt; dabei stehen die Prozedurenbeschreibungen an den teilnehmenden Zentren im Einklang mit den publizierten Empfehlungen.

In Unkenntnis der Gruppenzugehörigkeit wird der funktionelle Zustand der Patienten 90 Tage nach dem Schlaganfall beurteilt und nach der modifizierten Rankin Skala (mRS) klassifiziert. Primärer Endpunkt ist der Anteil von Patienten, die 90 Tage nach dem Schlaganfall selbständig leben können (entsprechend mRS 0–2).

http://www.actinstroke.de/

Das Darmmikrobiom und sein Stellenwert für den Verlauf der Sepsis

Studienleitung: Prof. Dr. Michael Bauer, PD Dr. Johannes Ehler

Ziel der Beobachtungsstudie MS-ICU ist es zu klären, ob die Zusammensetzung der Darmbakterien, das sogenannte Darmmikrobiom, Veränderungen während einer Sepsis oder durch die Anwendung bestimmter Antibiotika zur Sepsistherapie, aufweist. Darüber hinaus sollen Daten aus Analysen von Stuhl- und Blutproben der Patienten Aufschluss über eine mögliche Verbindung zwischen dem veränderten Darmmikrobiom und dem Krankheitsverlauf, insbesondere in Hinblick auf die Hirnfunktionen, geben.

Während dieser Studie werden Stuhlproben und Blutproben von kritisch kranken Patienten mit bzw. ohne Breitspektrum-Antibiotika, sowie von Langzeitüberlebenden einer Sepsis gesammelt und ausgewertet. Zusätzlich werden neurologische sowie psychologische Tests und MRT-Untersuchungen zur Erfassung möglicher Hirnfunktionsstörungen durchgeführt.

Flyer mit weiteren Informationen zu MS-ICU