Pontin und Reptin
Zielsetzung
Aufklärung der Rolle der multifunktionellen AAA+-ATPasen Pontin und Reptin
Hintergrund
Pontin (RUVBL1, Tip49a, Rvb1) and Reptin (RUVBL2, Tip49b, Rvb2) gehören zur großen Familie der (ATPases associated with various cellular activities). Als typische strukturelle Kennzeichen weisen sie charakteristische Walker-A und WalkerbB Motive auf, die an der ATP-Bindung und -Hydrolyse beteiligt sind. Pontin und Reptin bilden homo- und heteromere hexamere oder dodecamere Ringstrukturen. In vielen Fällen liegen Pontin und Reptin in gemeinsamen Komplexen vor und sind dabei an vielen zellulären Prozessen beteiligt. Sie wirken u.a. als Transkriptionsregulatoren, sind Bestandteile verschiedener Chromatin-Remodelling- und -Modifikations-Komplexe, sind essentiell für die Assemblierung von Proteinkomplexen (u.a. der Telomerase, RNPs, mTORC1, Aggresome), regulieren den Zellzyklus, sind beteiligt an der Ausbildung und Lokalisation der Mitosespindel, an DNA-Schadenssignalen und -Reparatur, Protein-Lokalisation, Regulation der Zellmigration und vielen weiteren Prozessen. Um im Rahmen dieser Multifunktionalität eine Spezifität zu gewähren, müssen Pontin und Reptin genau reguliert werden.
Strategie und Ergebnisse
Mit der Identifzierung neuer Interaktionspartner von Pontin und Reptin, z.B. Hint1, SKAP/Kinastrin konnten wir neue Hinweise auf die physiologischen Funktionen beider Proteine erhalten. Diese sollen in Zukunft durch tiefergehende Untersuchungen erhärtet und bestätigt werden.
Ausgewählte Referenzen
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