In diesem Projekt werden dendritische Mechanismen von synaptischer Plastizität untersucht. In Schicht 5 Neuronen des visuellen Kortex der Maus löst eine starke lokale afferente synaptische Stimulation ein dendritisches Aktionspotenzial aus. Dieses dendritische Aktionspotenzial ist von einer lokal begrenzten Kalziumkonzentrations-Erhöhung begleitet (siehe Abbildung). Ein einziges dieser dendritischen Aktionspotenziale ist in der Lage, synaptische Plastizität in Form einer Langzeit-Depression (LTD) auszulösen.
Abb: Dargestellt ist in Falschfarben das Ruhebild eines Pyramidalneurons aus der Schicht 5 des visuellen Kortex der Maus. Die Zelle wurde über eine patch-Pipette mit einem Kalzium-sensitiven Fluoreszenzfarbstoff gefüllt. Das Inset zeigt einen Teil des Dendritenbaumes nach starker synaptischer Stimulation. Die roten Farben repräsentieren einen lokalen Anstieg in der intrazellulären Kalziumkonzentration als Folge eines dendritischen Aktionspotenzials. Im unteren Teil der Abbildung ist die Auswirkung eines dendritischen Aktionspotenzials auf die synaptische Übertragungsstärke gezeigt. Ein einzelnes dendritisches Aktionspotenzial löst eine lang anhaltende Verminderung in der synaptischen Übertragungsstärke (LTD) aus (Abbildung modifiziert nach Holthoff et al., 2004).
Referenzen:
- Graf J, Samiree A, Flossmann T, Holthoff K, Kirmse K (2024) Chemogenetic silencing reveals presynaptic Gi/o protein mediated inhibition of synchronized activity in the developing hippocampus in vivo. iScience. DOI: 10.1016/j.isci.2024.110997
- Teichert M, Gull S, Herrmann KH, Gaser C, Reichenbach JR, Urbach A, Frahm C, Holthoff K, Witte OW, Schmidt S (2024) Harnessing early multimodal motor training to drive motor recovery and brain-wide structural reorganization after stroke. bioRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2024.07.03.601837
- Prüss H, Kirmse K (2018) Pathogenetic role of autoantibodies against inhibitory synapses. Brain Res 1701:146-152. doi: 10.1016/j.brainres.2018.09.009.
- Haselmann H, Mannara F, Werner C, Planaguma J, Miguez-Cabalo F, Schmidl L, Grünewald B, Petit-Pedrol M, Kirmse K, Classen J, Demir F, Klöcker N, Soto D, Doose S, Dalmau J, Hallermann S and Geis C (2018) Human autoantibodies against the AMPA receptor subunit GluA2 induce receptor reorganisation and memory dysfunction. Neuron DOI: 10.1016/j.neuron.2018.07.048.
- Lukas M, Holthoff K, Egger V (2018) Long-Term Plasticity at the Mitral and Tufted Cell to Granule Cell Synapse of the Olfactory Bulb Investigated with a Custom Multielectrode in Acute Brain Slice Preparation. Methods Mol Biol 1820:157-167. doi: 10.1007/978-1-4939-8609-5_13.
- Popovic M, Vogt K, Holthoff K, Konnerth A, Salzberg BM, Grinvald A, Antic SD, Canepari M, Zecevic D (2015) Imaging Submillisecond Membrane Potential Changes from Individual Regions of Single Axons, Dendrites and Spines. Adv Exp Med Biol 859:57-101. doi: 10.1007/978-3-319-17641-3_3
- Holthoff K, Kovalchuk Y, Konnerth A (2006) Dendritic spikes and activity-induced synaptic plasticity, Cell Tissue Res 326: 369-77.
- Holthoff K, Kovalchuk Y, Yuste R, Konnerth A (2004) Single-shock LTD by local dendritic spikes, J Physiol 560: 27-36.
- Holthoff K (2004) Dendritic spikes and synaptic plasticity, Curr Neurovasc Res 1 (4): 269-281.
- Holthoff K, Tsay D (2002) Calcium dynamics in spines: Link to synaptic plasticity, Exp Physiol 87.6, 725-731.
- Goldberg J, Holthoff K, Yuste R (2002) A Problem with Hebb and local spikes. Trends Neurosci 25: 433-435.
- Holthoff K, Tsay D, Yuste R (2002) Calcium dynamics in spines depend on their dendritic location. Neuron, 33:425-437.
- Yuste R, Majewska A, Holthoff K (2000) From form to function: calcium compartmentalization in dendritic spines. Nat Neurosci 3(7): 653-659.