Untersuchung der Schaltmechanismen des Selektivitätsfilters in homomeren und heterometern K+ Kanälen
In der ersten Förderperiode der Forschergruppe 2518 (DYNION) ist es in einer kollaborativen Zusammenarbeit der Projektgruppen P1, P3 und P5 möglich gewesen, einen vollkommen neuartigen Mechanismus der pharmakologischen Regulierung von Kaliumkanälen unterschiedlicher Klassen (Zwei-Porendomänen K+ (K2P)- Kanäle, spannungsregulierte hERG-Kanäle und Ca2+-aktivierbare K+-Kanäle von BK-Typ, die alle am Selektivitätsfilter geschaltete werden, zu identifizieren und zu beschreiben. Im Fokus dabei steht eine Gruppe von pharmakologischen Aktivatoren, die NCAs (Negatively Charged Activators), welche die scheinbar hochkonservierte Schaltstelle, den Selektivitätsfilter in diesen K+-Kanälen, direkt reguliert.
In der zweiten Förderperiode sollen ebenfalls durch die Kombination von funktionellen Ansätzen und Techniken (elektrophysiologische und fluoreszenzbasierte Messungen) mit MD-Simulationen die Struktur-Funktions-Beziehungen, biophysikalischen Schaltmechanismen und die pharmakologische Regulierung von homodimeren und heterodimeren K2P-Kanälen im Detail untersucht werden.
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Prof. Dr. Thomas Baukrowitz
24118 Kiel
Dr. Marcus Schewe