Protonentransfer und Substraterkennung in SLC17-Transportern

Vesikuläre Glutamat-Transporter (VGLUTs) akkumulieren den Neurotransmitter Glutamat in synaptischen Vesikeln und sind damit für die exzitatorsiche synaptische Übertragung im menschlichen Gehirn von entscheidender Bedeutung. VGLUTs werden durch das Membranpotential und den pH-Wert moduliert und funktionieren nicht nur als Glutamat-Transporter sondern auch als Chloridkanäle. Kürzlich wurden dreidimensionale Strukturen für VGLUT2 und für das bakterielle Homolog DgoT gelöst und damit der Weg zu einem molekularen Verständnis von Transportprozessen in dieser Transporter-Familie geebnet. Unser Ziel ist es, die molekularen Grundlagen der Funktion dieser Transporter durch die Kombination von computergestützten (klassische Molekulardynamik, zusammen mit Quantenmechanik-/Molekularmechanik-Simulationen, die bereits in erster Periode von DynIon [1] verwendet wurden) und experimentellen Methoden (zelluläre Elektrophysiologie, Transport-Assays und Mutagenese) zu untersuchen. Wir erwarten, dass unsere Studien zu einem besseren Verständnis von VGLUT-Fehlregulationen in psychiatrischen und neurodegenerativen Krankheiten und zur Entwicklung neuer therapeutischer Interventionen in diesen Erkrankungen beitragen.

Jun-Prof. Mercedes Alfonso-Prieto

52428 Jülich

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Prof. Dr. Paolo Carloni

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