Der Funktionsbereich Gynäkologische Molekularbiologie ist 1997 aus einem Förderprojekt der Deutschen Forschungsgemeinschaft hervorgegangen. Die Forschungsgruppe, bestehend aus renommierten Naturwissenschaftlern der Bereiche Biologie, Biochemie und Molekularmedizin, integrieren Forschungsthemen patientennah in den Kliniksalltag.
Inhaltliche Schwerpunkte sind Forschungsaktivitäten zur Früherkennung von Gebarmutterhalskrebs, Eierstockkrebs und Brustkrebs. Zahlen belegen, dass eine frühe Diagnose in unmittelbarem Zusammenhang mit einer besseren Prognose des Krankheitsverlaufs steht. Konventionelle diagnostische Verfahren sollen daher durch die Verwendung neuer krankheitsspezifischer molekularer Marker (eindeutig identifizierbare DNA-Abschnitte) ergänzt werden. Diese Vorgehensweise dient nicht nur einer erhöhten diagnostischen Aussagefähigkeit, sondern kann auch Übertherapien und Folgeschäden vermeiden.
Ergänzendes Forschungsthema ist die Vertiefung des Wissens, wie Tumore entstehen. Dieses dient der gezielten Auswahl geeigneter Therapien und der Krebsvorbeugung. Hierfür arbeiten wir interdisziplinär mit Klinik- und niedergelassenen Ärzten zusammen und engagieren uns in multizentrischen Studien. Unser Team ist international vernetzt und oft federführend in hochkarätigen Studien.
Forschungsaktivitäten
Genitale Malignome einschließlich Brustkrebs zählen zu den häufigsten Krebserkrankungen in Deutschland. Über 40% aller Krebsneuerkrankungen in unserem Land entfallen auf die Brustdrüse, den Gebärmutterkörper, die Eierstöcke oder den Gebärmutterhals. In einigen Ländern der Dritten Welt stellt der Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) sogar den häufigsten Tumor bei Frauen dar.
Ziel der Klinischen Forschergruppe ist in Zusammenarbeit mit klinischen Partnern neue hochspezifische Diagnose- und Prognosemarker zu entwickeln, die eine Erkennung von Krebs in einem frühen Stadium ermöglichen. Diese Arbeit ermöglicht auch Einblicke in die Mechanismen der Tumorentstehung und bietet im Idealfall Ansätze für innovative gezielte Therapiestrategien.
Aktuelle Drittmittelprojekte
Aktuelle Drittmittelprojekte:
BMBF-Projekt (Förderzeitraum 2014 - 2021)
Integrierte humane Papillomavirus (HPV) DNA als individualisierter Biomarker für den Nachweis rezidivierender Präkanzerosen bei der post-operativen Nachsorge
- Projektleiter: Prof. Dr. Matthias Dürst
BMBF-Projekt (Förderzeitraum 2017 - 2021)
Automatisierte Schnelltests zur Krebsfrüherkennung bei Frauen (ASSURER)
- Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. med. Ingo B. Runnebaum, MBA
- Stellv. Projektleiter: Prof. Dr. rer. nat. Matthias Dürst
DFG-Projekt (Förderzeitraum 2017 - 2020)
Einfluss tumorspezifischer epigenetischer Alteration auf die Platinresistenz bei Eierstockkrebs
- Projektleiter: Dr. rer. nat. Norman Häfner
Abgeschlossene Drittmittelprojekte
Monika Kutzner Stiftung (Förderzeitraum 2014 - 2016)
Relevanz von ITIH5 in der Zervixkarzinogenese
- Projektleiterin: Dr. Claudia Backsch
DFG-Projekt (Förderzeitraum 2012 - 2016)
Prognostische und prädikative epigenetische Veränderungen des Ovarialkarzinoms
- Projektleiter: Dr. Norman Häfner
ZIM-Projekt (Förderzeitraum 2015 – 2017)
HPV-DNA-Integrationsprofile als molekulare Prognosemarker für die Entwicklung von Präkanzerosen am Gebärmutterhals
- Projektleiter: Prof. Dr. Matthias Dürst
Aktuelle Methoden und Ressourcen
- Molekularbiologie:
Southern-, Northern-, Western-Blot, PCR, quantitative (real-time) PCR, Nachweis methylierter DNA (MS-PCR), 3’-RACE, DIPS, Erstellen von Plasmidkonstrukten, Virusvermittelte Gentransduktion, DNA-Sequenzierung, Proteinaufreinigung, Sandwich-ELISA, CpG-Array
- Zellbiologie:
Etablierung von Primärkulturen, Transfektion und Transduktion von Zellen, Immunzytochemie, Herstellen von Hybridomen (mAb), Funktionelle Tests für: Proliferation, Apoptose, klonales Wachstum, Seneszenz, kontaktunabhängiges Wachstum (Softagar), Invasion
- Genetik
Mikrozell-vermittelter Einzelchromosomentransfer, FISH, Interphasen-FISH, LOH-Analysen
- Histologie
Erstellen von Gefrier- und Paraffinschnitten, Immunhistochemie (Fluorochrom- oder Enzymgekoppelt)
In situ Hybridisierung mit Ribosonden und Tyramidamplifikation
- Tumorbank
Sammlung gynäkologischer Tumore, Normalgewebe, Seren und Blut bei -80°C bzw. -30°C
- Weitere Besonderheiten
S2-Labor sowie Umgang mit radioaktiven Stoffen
Lehrangebot
- Literaturseminar: Aktuelle Ansätze in der Molekularen Medizin
- Master-Studiengang Molekulare Medizin (Medizinische Fakultät)
- Bachelor-, Master- und Doktorarbeiten
Ausgewählte Publikationen
Kritsch D, Hoffmann F, Steinbach D, Jansen L, Mary Photini S, Gajda M, Mosig AS, Sonnemann J, Peters S, Melnikova M, Thomale J, Dürst M, Runnebaum IB, Häfner N. Tribbles 2 mediates cisplatin sensitivity and DNA damage response in epithelial ovarian cancer.Int J Cancer. 2017 Oct 15;141(8):1600-1614. doi: 10.1002/ijc.30860. Epub 2017 Jul 12.
Carow K, Gölitz M, Wolf M, Häfner N, Jansen L, Hoyer H, Schwarz E, Runnebaum IB, Dürst M. Viral-Cellular DNA Junctions as Molecular Markers for Assessing Intra-Tumor Heterogeneity in Cervical Cancer and for the Detection of Circulating Tumor DNA. Int J Mol Sci. 2017 Sep 22;18(10). pii: E2032. doi: 10.3390/ijms18102032.PMID: 28937589
Carow K, Read C, Häfner N, Runnebaum IB, Corner A, Dürst M. A comparative study of digital PCR and real-time qPCR for the detection and quantification of HPV mRNA in sentinel lymph nodes of cervical cancer patients. BMC Res Notes. 2017 Oct 30;10(1):532. doi: 10.1186/s13104-017-2846-8.PMID: 29084579
Dittmann J, Ziegfeld A, Jansen L, Gajda M, Kloten V, Dahl E, Runnebaum IB, Dürst M, Backsch C. Gene expression analysis combined with functional genomics approach identifies ITIH5 as tumor suppressor gene in cervical carcinogenesis. Mol Carcinog. 2017 Jun;56(6):1578-1589. doi: 10.1002/mc.22613. Epub 2017 Mar 6.PMID:28059468
Schmitz M, Wunsch K, Hoyer H, Scheungraber C, Runnebaum IB, Hansel A, Dürst M. Performance of a methylation specific real-time PCR assay as a triage test for HPV-positive women.Clin Epigenetics. 2017 Oct 24;9:118. doi: 10.1186/s13148-017-0419-2. eCollection 2017
Häfner N, Steinbach D, Jansen L, Diebolder H, Dürst M, Runnebaum IB. RUNX3 and CAMK2N1 hypermethylation as prognostic marker for epithelial ovarian cancer. Int J Cancer. 2016 Jan 1;138(1):217-28. doi: 10.1002/ijc.29690. Epub 2015 Jul 28. PMID: 26175272
Dürst M, Hoyer H, Altgassen C, Greinke C, Häfner N, Fishta A, Gajda M, Mahnert U, Hillemanns P, Dimpfl T, Lenhard M, Petry KU, Runnebaum IB, Schneider A. Prognostic value of HPV-mRNA in sentinel lymph nodes of cervical cancer patients with pN0-status.Oncotarget. 2015 Sep 8;6(26):23015-25.
Hansel A, Steinbach D, Greinke C, Schmitz M, Eiselt J, Scheungraber C, Gajda M, Hoyer H, Runnebaum IB, Dürst M. A promising DNA methylation signature for the triage of high-risk human papillomavirus DNA-positive women. PLoS One. 2014 Mar 19;9(3):e91905. doi: 10.1371/journal.pone.0091905. eCollection 2014.
Postadresse
Postadresse:
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Fortpflanzungsmedizin
FB Gynäkologische Molekularbiologie
Forschungszentrum Lobeda, Haus 2
Am Klinikum 1
D-07747 Jena
