Studien
GL0817-01
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Prüfung der Phase II zur Beurteilung der Sicherheit und Wirk-samkeit von GL-0817 (plus Cyclophosphamid) zur Rezidivprävention bei HLA-A2+ -Patienten mit Hochrisiko- Plattenepithel-karzinom der Mundhöhle
Studiencode: GL0817-01
EudraCT-Nr.: 2016-001256-22
Auftraggeber: Gliknik Inc.
Hintergrund:
Diese Immuntherapie-Studie ist für Patienten mit Hochrisiko-Konstellation (close margin oder extranodale Extension oder > 2 positive Lymphknoten), die eine adjuvante Radiochemotherapie erhalten haben, geeignet. Die Immuntherapie erfolgt mit Poly-ICLC (Hiltonol®), GM-CSF sowie Cyclophosphamid in Kombination mit GL-0817 oder Placebo. Bei Cyclophosphamid handelt es sich um ein bereits zugelassenes Medikament; GM-CSF (Leukine®) ist in den USA zugelassen, jedoch bislang nicht für den Markt in der Europäischen Union. Die Anwendung von GM-CSF im Rahmen dieser Studie wurde bereits genehmigt. Poly-ICLC und GL-0817 befinden sich noch in der Erprobung. Bei GL-0817 handelt es sich um ein Peptid aus miteinander verbundenen Epitopen des Tumorantigens MAGE-A3 sowie einem "Trojaner-Peptid", das die Einschleusung in die Zelle ermöglicht. So kann das MAGE-A3-Peptid auch über MHC-I präsentiert werden.
Einschlusskriterien
- Patienten mit primären histologisch gesichertem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle
- Patienten müssen eine primäre chirurgische Tumorresektion erhalten haben mit folgenden histologischen Kriterien für high-risk disease:
- positiver histologischer Nachweis von ≥2 regionalen Lymphknotenmetastasen
- Lymphknotenmetastasen mit histologisch gesichertem extrakapsulärer Ausbreitung (histologic extracapsular extension=ECS)
- Resektionsränder von <3mm oder R1-Resektion
- Kein Nachweis von lokoregionalen Metastasen oder Fernmetastasen in Bildgebung (CT, CT-PET oder MRI)
- Keine Fernmetastasen
- Histologischer Nachweis einer MAGE-A3 Expression
- Patient muss nach primärer chirurgischer Tumorresektion eine adjuvante Radiochemotherapie innerhalb von 4-8 Wochen postoperativ erhalten (Radiatio: 58-66 Gy in 2 Fraktionen, 5 Tage pro Woche, platinhaltige Chemotherapie mit kumulativer Gesamtdosis: >150mg/m2)
- Positiver HLA-A2 Phänotyp
- ECOG Status < 1
- Folgende labormedizinische Parameter sollten ≤ 14 Tage vor Randomisierung erfüllt sein:
- Absolute Neutrophile ≥ 1500/μL
- Thrombozyten ≥ 75,000/μL
- Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 fachen des oberen Normalwertes (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2 fachen des oberen Normalwertes (ULN)
- Kreatinin < 2 fachen des oberen Normalwertes (ULN)
- Bilirubin < 1,5 fachen oberer Normalwert (ULN) (bei Patienten mit Gilbert’s Syndrom gilt: Bilirubin 3 mg/dL)
Ausschlusskriterien:
- Infektionen mit HIV, Hepatitis B, Hepatitis C (Aber: Patienten mit positiven Nachweis von Hepatitis C- Antikörpern und negativen Nachweis der Viruslast zum Zeitpunkt des Screenings können eingeschlossen werden.)
- Bekannte Autoimmunerkrankungen
- Systemische Therapie mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva 14 Tage vor Randomisierung (Aber: Patienten mit inhalativer oder topischer Steroidtherapie können eingeschlossen werden!)
- Große operative Interventionen oder Traumata 28 Tage vor Randomisierung
- Splenektomie oder Organtransplantationen in der Vergangenheit
- Aktive Infektionen innerhalb 14 Tage vor Randomisierung
- Aktive Impfungen innerhalb 28 Tage vor Randomisierung
- Frühere Chemotherapie/Immuntherapie/Radiotherapie
- Andere Malignome innerhalb 3 Jahre vor Randomisierung
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikation (GL-0817, Leukine oder Hiltonol)