IL-33R

Wir haben den Rezeptor T1/ST2 als einen präferentiell von T-Helfer (Th) 2 Zellen exprimierten funktionell relevanten Rezeptor identifiziert (Löhning 1998, Meisel 2001). Inzwischen ist bekannt, dass T1/ST2 die Liganden-bindende Kette des Interleukin-33 Rezeptors (IL-33R) ist. Derzeit interessieren wir uns primär für die Interaktionen des IL-33R mit anderen Rezeptoren. Wir haben gezeigt, dass der IL-33R heterologe Rezeptoren, wie z.B. c-Kit, den Rezeptor für stem cell factor, aktivieren kann (Drube 2010). Diese Kreuzaktivierung ermöglicht dem c-Kit den Zugriff auf intrazelluläre Signalmoleküle, die vom T1/ST2 angesteuert werden (Drube 2010). Die Integration dieser unterschiedlichen Signalwege erlaubt es der Zelle Signale zu integrieren, um räumlich und zeitlich angemessene Effektorfunktionen als Antwort auf externe Stimuli zu induzieren (Drube 2015, Drube 2016). In einem DFG-geförderten Projekt untersuchen wir die molekularen Mechanismen der Komplexbildung des IL-33R mit c-Kit. Gemeinsam mit der Arbeitsgruppe Zaiss (Edinburgh) haben wir unlängst gezeigt, dass die Kooperation von T1/ST2 mit dem Wachstumsfaktor-Rezeptor EGFR es ermöglicht, dass Th2 Zellen im entzündeten Gewebe unabhängig von der T-Zellrezeptor Stimulation Zytokine produzieren können (Minutti 2017).

Kooperationspartner

Dr. Dietmar Zaiss, Institute of Immunology and Infection Research, Universtiy of Edinburgh

Dr. Anne Dudeck, Institut für Molekulare und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Magdeburg

Themenbezogene Publikationen

Drube, S., S. Muller, F. Weber, P. Wegner, R. Bottcher-Loschinski, M. Gaestel, A. Hutloff, T. Kamradt, and N. Andreas. 2021.
IL-3 is essential for ICOS-L stabilization on mast cells, and sustains the IL-33-induced RORgammat(+) Treg generation via enhanced IL-6 induction.
Immunology 163:86-97.

Jordan, P.M., N. Andreas, M. Groth, P. Wegner, F. Weber, U. Jager, C. Kuchler, O. Werz, E. Serfling, T. Kamradt, A. Dudeck, and S. Drube. 2021.
ATP/IL-33-triggered hyperactivation of mast cells results in an amplified production of pro-inflammatory cytokines and eicosanoids.
Immunology 164:541-554.

Hoppe, A., K. Katsoulis-Dimitriou, H.J. Edler, J. Dudeck, S. Drube, and A. Dudeck. 2020.
Mast cells initiate the vascular response to contact allergens by sensing cell stress.
J Allergy Clin Immunol 145:1476-1479 e1473.

Helbig, C., F. Weber, N. Andreas, T. Herdegen, M. Gaestel, T. Kamradt, and S. Drube. 2020.
The IL-33-induced p38-/JNK1/2-TNFalpha axis is antagonized by activation of beta-adrenergic-receptors in dendritic cells.
Sci Rep 10:8152.

Göpfert, C., N. Andreas, F. Weber, N. Hafner, T. Yakovleva, M. Gaestel, T. Kamradt, and S. Drube. 2018.

The p38-MK2/3 Module Is Critical for IL-33-Induced Signaling and Cytokine Production in Dendritic Cells.

Journal of immunology 200:1198-1206.

Minutti, C.M., S. Drube, N. Blair, C. Schwartz, J.C. McCrae, A.N. McKenzie, T. Kamradt, M. Mokry, P.J. Coffer, M. Sibilia, A.J. Sijts, P.G. Fallon, R.M. Maizels, and D.M. Zaiss. 2017.

Epidermal Growth Factor Receptor Expression Licenses Type-2 Helper T Cells to Function in a T Cell Receptor-Independent Fashion.

Immunity 47:710-722 e716.

Drube, S., F. Kraft, J. Dudeck, A.L. Muller, F. Weber, C. Gopfert, I. Meininger, M. Beyer, I. Irmler, N. Hafner, D. Schutz, R. Stumm, T. Yakovleva, M. Gaestel, A. Dudeck, and T. Kamradt. 2016.

MK2/3 Are Pivotal for IL-33-Induced and Mast Cell-Dependent Leukocyte Recruitment and the Resulting Skin Inflammation.

Journal of immunology 197:3662-3668.

Drube, S., F. Weber, C. Gopfert, R. Loschinski, M. Rothe, F. Boelke, M.A. Diamanti, T. Lohn, J. Ruth, D. Schutz, N. Hafner, F.R. Greten, R. Stumm, K. Hartmann, O.H. Kramer, A. Dudeck, and T. Kamradt. 2015.

TAK1 and IKK2, novel mediators of SCF-induced signaling and potential targets for c-Kit-driven diseases.

Oncotarget 6:28833-28850.

Drube, S., F. Weber, R. Loschinski, M. Beyer, M. Rothe, A. Rabenhorst, C. Gopfert, I. Meininger, M.A. Diamanti, D. Stegner, N. Hafner, M. Bottcher, K. Reinecke, T. Herdegen, F.R. Greten, B. Nieswandt, K. Hartmann, O.H. Kramer, and T. Kamradt. 2015.

Subthreshold IKK activation modulates the effector functions of primary mast cells and allows specific targeting of transformed mast cells.

Oncotarget 6:5354-5368.

Kamradt, T., and S. Drube. 2013.

A complicated liaison: IL-33 and IL-33R in arthritis pathogenesis.

Arthritis research & therapy 15:115.

Zaiss, M.M., M. Kurowska-Stolarska, C. Bohm, R. Gary, C. Scholtysek, B. Stolarski, J. Reilly, S. Kerr, N.L. Millar, T. Kamradt, I.B. McInnes, P.G. Fallon, J.P. David, F.Y. Liew, and G. Schett. 2011.

IL-33 shifts the balance from osteoclast to alternatively activated macrophage differentiation and protects from TNF-alpha-mediated bone loss.

Journal of immunology 186:6097-6105.

Drube, S., S. Heink, S. Walter, T. Lohn, M. Grusser, A. Gerbaulet, L. Berod, J. Schons, A. Dudeck, J. Freitag, S. Grotha, D. Reich, O. Rudeschko, J. Norgauer, K. Hartmann, A. Roers, and T. Kamradt. 2010.

The receptor tyrosine kinase c-Kit controls IL-33 receptor signaling in mast cells.

Blood 115:3899-3906.

Meisel, C., K. Bonhagen, M. Lohning, A.J. Coyle, J.C. Gutierrez-Ramos, A. Radbruch, and T. Kamradt. 2001.

Regulation and function of T1/ST2 expression on CD4+ T cells: induction of type 2 cytokine production by T1/ST2 cross-linking.

Journal of immunology 166:3143-3150.

Löhning, M., A. Stroehmann, A.J. Coyle, J.L. Grogan, S. Lin, J.C. Gutierrez-Ramos, D. Levinson, A. Radbruch, and T. Kamradt. 1998.

T1/ST2 is preferentially expressed on murine Th2 cells, independent of interleukin 4, interleukin 5, and interleukin 10, and important for Th2 effector function.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95:6930-6935.