Nitroxolin-UTI

Während der letzten 15 Jahre ist eine besorgniserregende Zunahme multiresistenter gramnegativer Erreger in Zusammenhang mit Harnwegsinfektionen zu beobachten. Harnwegsinfekte zählen zu den häufigsten Infektionen. Weltweit wird dabei eine Zunahme der ESBL-Bildner als Erreger beobachtet. Aufgrund der zunehmenden Resistenzentwicklung gelten entsprechend der aktuell publizierten nationalen S3 Leitlinie, Cotrimoxazol und Ciprofloxacin mittlerweile nicht mehr als erste Wahl bei empirischer Therapie der ambulant erworbenen unkomplizierten Harnwegsinfektion. Als Mittel der ersten Wahl werden nun Fosfomycin, Nitrofurantoin und Pivmecillinam, das in Deutschland nicht verfügbar ist, angegeben. Der breite Einsatz von Fosfomycin als Monotherapie, das aufgrund der Resistenzentwicklung zunehmend häufiger auf Intensivstationen eingesetzt wird, ist kritisch zu bewerten. Durch Mutation kann bei Monotherapie rasch eine Resistenz erworben werden, die zum Verlust der Wirksamkeit dieses zunehmend wichtigeren Antibiotikums bei kritisch kranken Patienten führen könnte. Nitrofurantoin wird von Klinikern wegen der bekannten schweren, wenn auch seltenen, pulmonalen Toxizität nur zurückhaltend eingesetzt.

Nitroxolin ist ein 1967 in den Markt eingeführtes Harnwegsantiseptikum mit einem breiten antibiotischen und antimykotischem Spektrum, das laut Fachinformation ohne Einschränkung zur Behandlung akuter und chronischer Harnwegsinfekte zugelassen ist. Die Substanz wird nach Resorption sofort tubulär sezerniert und erreicht daher im Blut nur minimale Konzentrationen. Obwohl in vitro Resistenzdaten eine gute Wirksamkeit bei multi-resistenten Erregern (ESBL-Bildner, MRSA, Vancomycin-resistenter Enterokokken=VRE) nahe legen, fehlen Daten zur klinischen Wirksamkeit. Diese sollen durch folgende, prospektive Kohortenstudie in Form einer Anwendungsbeobachtung in Kooperation mit der Klinik für Geriatrie (UKJ) und dem Insitut für Medizinische Mikrobiologie (UKJ) erhoben werden.

Studiensynopse

Acronym	Nitro-UTI
Titel	Anwendungsbeobachtung zur Beurteilung der mikrobiologischen Wirksamkeit einer antibiotischen Therapie mit Nitroxolin (3 x 250 mg p.o.) bei Patienten mit unteren Harnwegsinfektionen
Gefördert durch	BMBF (FKZ 01KI1204)
Projektleiter	Prof. Dr. Mathias W. Pletz Zentrum für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena
Status:	Beended
Beteiligte Partner innerhalb der Forschergruppe	Dr.med. Stefan Hagel Dr. med. Christina Forstner Stephanie Baier (Std Schw.) Lisa Klingbeil (MTA) Fr. Katja Leonhardt (Zentrum für Klinische Studien, UKJ) (Dokumentation) Fr. Grit Wehner (Dokumentation)
Beteiligte externe Partner	Dr. rer.nat. Jürgen Rödel, Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Jena Prof. Dr. Anja Kwetkat, Klinik für Geriatrie, Universitätsklinikum Jena Prof. Dr. Hartmann, Apotheke, Universitätsklinikum Jena
Studiencode ZKS	ZKSJ0036
Zielgruppe	Stationäre, geriatrische Patienten mit unteren Harnwegsinfektionen
Design	Monozentrische Anwendungsbeobachtung
Ziele	Primäres Ziel: Anteil der Patienten mit mikrobiologischem Erfolg definiert als Reduktion der Keimzahl auf kleiner 105 kbE/ml in der Urinkultur nach einer antibiotischen Therapie mit Nitroxolin (3 x 250 mg p.o.) bei Patienten mit unterer Harnwegsinfektion, am Tag 12 ± 1 (5 ± 1 Tage nach Therapieende) Sekundäre Ziele: Beurteilung der mikrobiologischen und klinischen Wirksamkeit während der Therapie (Tag 3) und am Ende der Therapie (Tag 7 ± 1) und an Tag 12 ± 1 Sicherheit und Verträglichkeit (Monitoring der Nebenwirkungen) anhand Kreatinin (im Blut) und Dokumentation über Verfärbung des Urins (ja/nein) Einfluss des Urin-pH-Wertes sowie Ca und Mg im Urin auf die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit
Patientenzahl	90 Patienten, 81 auswertbare Fälle, Dropout-Rate 10%
Einschlusskriterien	Männliche und weibliche Patienten mit einem Mindestalter von 60 Jahren und einer Therapieindikation für Nitroxolin entsprechend der Entscheidung des behandelnden Arztes Urinkultur mit dem Nachweis von mindestens einem Uropathogen mit einer Keimzahl von ≥105 kbE/ml Mindestens eines der folgenden Symptome eines Harnwegsinfekts: Dysurie, Pollakisurie, verstärkte/neu aufgetretene Urininkontinenz, Geruch/Trübung des Urins, Verstärkte/neu aufgetretene körperliche Schwäche und Abgeschlagenheit, suprapubischer Druckschmerz Schriftliche Einwilligung der teilnehmenden Person oder des Betreuers/Vorsorgebevollmächtigten nach erfolgter Aufklärung
Ausschlusskriterien	Sepsis, definiert als ≥ 2 SIRS-Kriterien Sepsis, (Temperatur >38,0°C oder <36,0°C; Herzfrequenz >90/min, Atemfrequenz >20/min, Leukozyten >12.000/µl oder <4.000/µl) weitere systemische Antibiotikatherapie (außer Nitroxolin) innerhalb der letzten 48 h vor Tag 1 Kreatinin >2mg/dl oder bekannt Niereninsuffizienz > Stadium 2 (GFR <60ml/(min*m2) Leberzirrhose ab Child B Bekannte Allergie gegen Nitroxolin
Anzahl der Zentren	1
Zeitplan (Dauer der AWB)	Patientenbezogene Dauer der AWB Therapiedauer: 7 Tage Beobachtungsdauer: 12 Tage Nachbeobachtungsdauer: nicht vorgesehen