Studienkonzept

Geeignete Patienten mit de novo BCR-ABL positiver CML in chronischer Phase werden mit einem First-Line TKI nach Wahl des behandelnden Arztes anbehandelt. Dabei sind vor TKI-Behandlung maximal 4 Wochen Behandlung mit Hydroxyurea erlaubt.

Patienten, die für <6 Wochen mit Nilotinib 300 mg BID, Imatinib 400 mg QD oder Dasatinib 100 mg QD behandelt werden, sind geeignet für den Studieneinschluss und werden der jeweiligen Kohorte (je maximal 30 Patienten) zugeordnet.

Die Asciminib-Therapie wird 12 Wochen nach Beginn von Nilotinib, Imatinib oder Dasatinib und nach Wiederherstellung der normalen Hämatopoese begonnen.

Bei Intoleranz gegenüber der TKI-Initialtherapie vor Start von Asciminib sollten Studienpatienten die TKI-Therapie wechseln. Diese Patienten werden dann jedoch nicht mit Asciminib behandelt und verbleiben nicht in der Studie. Diese Patienten werden nicht in die Zählung der Kohorten aufgenommen.

Bei Wechsel des TKI unter Kombinationstherapie mit Asciminib wird die Asciminib-Therapie gestoppt und der Patient wird im Follow-Up bis zum Ende der Studie weiter beobachtet.

Nach 24 Monaten Therapie werden die Patienten auf der Grundlage ihres molekularen Ansprechens in Monat 24 drei Behandlungsarmen zugeteilt. Alle Patienten setzen die aktuelle Behandlung fort, bis die zugewiesene Therapie in Monat 25 begonnen wird.

1. Patienten, die in Monat 24 keine MR4 erreicht haben, beenden Asciminib in Monat 25, verlassen die Studie und werden mit einem zugelassenen ATP-konkurrierenden TKI als Monotherapie nach dem Ermessen des Prüfarztes behandelt. Diese Patienten werden nur hinsichtlich des Überlebens weiterverfolgt.
2. Patienten mit MR4 in Monat 24 setzen die bisherige Kombinationstherapie mit dem ATP-konkurrierenden TKI und Asciminib für ein weiteres Jahr (Monat 25 bis 36) fort.
3. Bei Patienten mit MR4,5 oder besser in Monat 24 wird die Asciminib-Monotherapie mit 80 mg BID QD für ein weiteres Jahr (Monate 25 bis 36) verabreicht.

Nach Monat 36 wird die Asciminib-Behandlung für alle Patienten beendet. Die weitere Behandlung hängt von der Aufrechterhaltung einer tiefen molekularen Remission (MR4 oder besser) ab: Patienten mit MR4 oder besser für mindestens ein Jahr werden die Behandlung beenden und in eine TFR-Phase eintreten. Das PCR-Follow-up wird gemäß den aktuellen Empfehlungen durchgeführt. Patienten, die eine MR4 verloren haben, werden nach Ermessen des Prüfarztes mit dem ATP-konkurrierenden TKI weiterbehandelt und nur hinsichtlich des Überlebens weiterverfolgt.

Studienleitung und -koordination

Studiensponsor
Friedrich-Schiller-Universität Jena

Studienleiter
PD Dr. Thomas Ernst

Studienkoordinator und Ansprechpartner
Dr. rer. medic. Christian Fabisch
T +49 (0)3641 9-39 66 70
F +49 (0)3641 9-39 99 67
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