76 – 92 % aller MS Patienten leiden unter einer Fatigue Symptomatik und 42-54 % an einer Depression. Unabhängig vom Ausmaß der neurologisch-funktionellen Beeinträchtigung sind Fatigue und Depression wesentliche Prädiktoren der eingeschränkten Lebensqualität bei Patienten mit MS. Schlafstörungen sind wesentliche Kardinalsymptome bei Depression und Fatigue, gehen der Erkrankungsmanifestation häufig voraus und sind ein unabhängiger Risikofaktor für diese Erkrankungen. Systematische, epidemiologische Untersuchungen zur Prävalenz und Art von Schlafstörungen in Abhängigkeit von Krankheitsstatus und psychischen Komorbiditäten bei Patienten mit MS fehlen. Diese Fragen versuchen wir in einem in einem multizentrischen Ansatz mit 26 Studienzentren und über 2000 Patienten zu klären. Des Weiteren wollen wir in grundlegenden Studien die Ursache der Schlafstörungen im Zusammenhang mit der chronischen Entzündungsreaktion verstehen lernen.

Studien:

• Sleep and Quality of Life in Multiple Sclerosis (SLEEP-MS)
• Impact of Multiple Sclerosis on sleep and circadian rhythms – (Sleep MS II)
• Cytokine state, cognitive decline and cortical degeneration in MS patients (MS-CYCOG)

Funding: Novartis

Publikationen: in Vorbereitung

Vor dem Hintergrund der demografischen Altersverschiebung nimmt die Prävalenz neurodegenerativer Erkrankungen deutlich zu. Im Hinblick auf zukünftige präventive Therapieansätze ist eine frühzeitige Erkennung einer Prädisposition für neurodegenerativen Erkrankungen nötig, um eine entsprechende Risikostratifizierung und frühzeitige Therapieeinleitung zu gewährleisten. Die idiopathische REM-Schlafverhaltensstörung ist eine seltene Parasomnie, gekennzeichnet durch den Verlust der physiologischen REM-Atonie und konsekutives Ausagieren von Trauminhalten. Ein Großteil der Patienten mit einer REM-Schlafverhaltensstörung entwickeln im weiteren Krankheitsverlauf eine neurodegenerative Erkrankung aus dem Formenkreis des Mb. Parkinson. Da die die REM-Schlafverhaltensstörung der eigentlichen Manifestation der neurodegenerativen Erkrankung Jahre bis Jahrzehnte voraus geht, lassen sich durch systemphysiologische Untersuchungen frühe Biomarker und Screeninginstrumente für Erkrankungen aus dem Formenkreis des Mb. Parkinson entwickeln. Zu diesem Zweck etablierten wir die Mitteldeutsche REM-Schlafverhaltensstörungs-Kohorte, die systematisch charakterisiert und regelmäßig nachuntersucht wird.

Studie:

• Marker für die Entwicklung einer Synuklein-assoziierten neurodegenerativen Erkrankung bei Patienten mit „idiopathischer“ REM-Schlafverhaltenstörung

Funding:

• IZKF der Medizinischen Fakultät der Friedrich-Schiller-Universität Jena

Publikationen:

• Dahms C, Guenther A, Schwab M, Schultze T, Nowack S, Hoyer D, Ehrhardt J, Witte OW, Mayer G, Rupprecht S. Dysautonomia in prodromal alpha-synucleinopathy: peripheral versus central autonomic degeneration. European Journal of Neurol ogy 2016: 23(5): 878-890.
• Rupprecht S, Walther B, Gudziol H, Steenbeck J, Freesmeyer M, Witte OW, Gunther A, Schwab M. Clinical markers of early nigrostriatal neurodegeneration in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder. Sleep Medicine2013: 14(11): 1064-1070.

10 Prozent der erwachsenen deutschen Bevölkerung leiden unter behandlungsbedürftigen Ein-und Durchschlafstörungen. Der Schlaf erfüllt eine fundamentale Rolle in der homöostatischen Regulation höherer Hirnfunktionen. So finden während des Schlafes eine Drainierung des Gehirns von toxischen Metaboliten und Eiweissabbauprodukten statt. Des Weiteren findet während des Schlafes eine Reorganisation der Synapsen als Grundvorrausetzung der zerebralen Plastizität statt. In diesem Forschungsprojekt untersuchen wir, inwieweit chronische Ein- und Durchschlafstörungen diese homöostatischen Prozesse stören und für neurokognitive und neurodegenerativen Veränderungen prädisponieren. Ob eine Wiederherstellung der Schlafqualität durch kognitive Verhaltenstherapie oder pharmakologische Ansätze die negativen Effekte des chronischen Schlafmangels rückgängig machen kann, soll in nachfolgenden Untersuchungen geklärt werden.

Studien:

• Neuro-kognitive Veränderungen bei psychophysiologischer Insomnie (COG-INSOM)
• Subjektives Traumerleben und Schlafqualität

Funding:

• Else Kröner-Fresenius-Stiftung

Publikationen:

• Koranyi N, Meinhard M, Bublak P, Witte OW, Rupprecht S. Automatic affective responses towards the bed in patients with primary insomnia: evidence for a negativity bias. Journal of Sleep Research 2018: 27(2): 215-219.

Die Differenzialdiagnose der Narkolepsie in Abgrenzung zu anderen zentralnervösen Hypersomnien ist eine Herausforderung in der klinisch-somnologischen Praxis. Spezifische diagnostische Biomarker wie verminderte Hypocretinspiegel im Liquor sind nur für die die Narkolepsie mit Kataplexie (Narkolepsie Typ 1) etabliert. Neurokognitive Veränderungen bei zentralnervösen Hypersomnien umfassen nicht nur die zentralnervöse Aktivierung (Alertness) sondern auch andere neurokognitive Domänen wie Aufmerksamkeit, Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, Gedächtnis und psychomotorische Leistungen. Unklar ist, wie sich die neurokognitiven Veränderungen zwischen den einzelnen Krankheitsentitäten der zentralnervösen Hypersomnien unterscheiden. In diesem Forschungsprojekt wollen wir die neurokognitiven Profile der unterschiedlichen zentralnervösen Hypersomnien charakterisieren um neurokognitive Biomarker in der Differenzialdiagnose der Narkolepsie zu entwickeln und um Behandlungseffekte besser einschätzen zu können.

Studien:

• Neurocognitive Profiles in Central Disorders of Hypersomnolence, a multi-center study

Funding:

• Bioprojet          

Publikationen:

ausstehend

Arteriosklerotische Gefäßwandveränderungen der Halsschlagader (A. carotis) sind eine Hauptursache für den thrombembolischen Schlaganfall. Prädilektionsstelle der arteriosklerotischen Veränderungen ist die Karotisgabel (Bulbus caroticus) mit der Aufzweigung in den internen und externen Karotisast. Im Bulbus caroticus sind Baro- und Chemorezeptor als wesentliche Komponenten der Kreislauf- und Atemregulation lokalisiert. Arteriosklerotische Gefäßveränderungen im Bulbus caroticus stören die Funktion dieser Rezeptoren, was zu einer autonomen Dysregulation mit Sympathoexzitation und Verlust des vagalen Tonus sowie dem Auftreten einer nächtlichen zentralen Atemregulationsstörung (zentrale Schlafapnoe) führt. Die autonome Dysregulation verstärkt kardiovaskuläre Risikofaktoren wie arteriellen Hypertonus und Diabetes mellitus und verstärkt die systemische Entzündungsreaktion. Wir untersuchen diese Zusammenhänge und therapeutische Möglichkeiten. So scheint sich eine chirurgische Desobliteration der Gefäßveränderungen (Thrombendarteriektomie) nicht aber eine transluminale Angioplastie (Stenting) positiv auf die Chemo- und Barorezeptorstörung auszuwirken.

Studien:

• Zentrale Atemregulationsstörungen bei arteriosklerotischen Gefäßwandveränderungen im Bereich der extra- und intrakraniellen Arteria carotis interna - Ausdruck einer Barorezeptordysfunktion ?
• Zentrales Schlafapnoesyndrom Ausdruck einer autonomen Dysfunktion bei Patienten mit asymptomatischer Karotisstenosen – Effekte von TEA und PTA mit Stenteinlage“

Funding:

• Reinhard Löwenstein Stiftung

Publikationen:

• Rupprecht S, Hoyer D, Hagemann G, Witte OW, Schwab M. Central sleep apnea indicates autonomic dysfunction in asymptomatic carotid stenosis: a potential marker of cerebrovascular and cardiovascular risk. Sleep 2010: 33(3): 327-333.
• Ehrhardt J, Schwab M, Finn S, Guenther A, Schultze T, Witte OW, Rupprecht S. Sleep apnea and asymptomatic carotid stenosis: a complex interaction. Chest 2015: 147(4): 1029-1036.
• Rupprecht S, Finn S, Ehrhardt J, Hoyer D, Mayer T, Zanow J, Guenther A, Schwab M. Autonomic outcome is better after endarterectomy than after stenting in patients with asymptomatic carotid stenosis. Journal of Vascular Surgery 2016: 64(4): 975-984.
• Rupprecht S. Reply. Journal of Vascular Surgery. 2016: 64(5): 1550-1551.
• Bramer D, Gunther A, Rupprecht S, Nowack S, Adam J, Meyer F, Schwab M, Surber R, Witte OW, Hoyer H, Hoyer D. Very Low Frequency Heart Rate Variability Predicts the Development of Post-Stroke Infections. Translational Stroke Research
• Rupprecht S, S. Finn S, Hoyer D, Guenther A, Witte O.W, Schultze T, Schwab M. Systemic inflammation in arteriosclerotic disease is mediated by carotid arteriosclerosis mediated autonomic dysfunction. Translational Stroke Research, in press.

75% aller Patienten mit koronarer Herzerkrankung leiden an einer behandlungsbedürftigen schlafbezogenen Atemstörung (Schlafapnoe). Nach einer koronaren Bypass-OP erhöht das Vorliegen einer mittel- bis schwergradigen Schlafapnoe maßgeblich die Rate an postoperativen schwerwiegenden Komplikationen und die Sterblichkeitsrate. Dabei stehen nicht kardiorespiratorische sondern septisch-infektiöse Komplikationen im Vordergrund. Hinsichtlich der Unterscheidung zwischen obstruktiver und zentraler Schlafapnoe scheint das Vorliegen einer zentralen Schlafapnoe diese Risiko noch einmal zu potenzieren. Da Screeninginstrumente wie Fragebögen, Messung des Halsumfanges oder des Body-Mass- Index Patienten mit einer schwergradigen Schlafapnoe nicht sicher identifizieren können ist ein präoperatives polygraphisches Schlafapnoescreening vor einer elektiven koronaren Bypass-OP zu empfehlen. Inwieweit die präoperative Einstellung auf eine nächtliche Überdruckbeatmung das postoperative Risiko zu senken vermag, muss weiterführend untersucht werden.

Studie:

• Obstructive Sleep Apnea Risk Stratification Trial (OSARST)

Funding:

• BMBF (FKZ: 01EO1002)

Publikationen:

• Rupprecht S, Schultze T, Nachtmann A, Rastan AJ, Doenst T, Schwab M, Witte OW, Rohe S, Zwacka I, Hoyer H. Impact of sleep disordered breathing on short-term post-operative outcome after elective coronary artery bypass graft surgery: a prospective observational study. The European Respiratory Journal 2017: 49(4).