Inflammation
Introduction
Inflammation has been defined as a systemic reaction of higher organisms to injury or infection. Inflammatory responses are normally accompanied by well-balanced complex reactions of mediators and cells but may occasionally lead to uncontrolled outbreaks as in the case of sepsis.
The intimate interplay of these mediators with immune cells and the surrounding tissue has been shown to induce different pro- and anti-inflammatory states with a potentially either degenerative or regenerative impact on the affected organ.
Considering the limited knowledge about the regulation of the corresponding transition processes, our research activities intend to elucidate the signalling mechanisms controlling the physiological and pathophysiological effects of inflammatory processes with special emphasis on the dose and time-dependent impact of low molecular weight inflammatory stressors. The signalling protein AMPK has been selected as a central focus of our investigations. This protein represents a typical targets for the development of novel drugs aimed to suppress pathological inflammatory processes.
Research projects:
CSCC / BMBF - Julia Leonhardt
Sepsis-induced changes in bile acid profile and their impact on innate immunity.
Gallensäuren sind Steroide, die von der Leber als Emulgatoren zur Fettverdauung synthetisiert werden. Obwohl in zahlreichen Untersuchungen ein massiver Anstieg der Gallensäuren während einer Sepsis nachweisbar war, sind die Folgen der hohen Gallensäurespiegel im Blut von septischen Patienten bislang unerforscht. Gallensäuren binden an einen Rezeptor, den sogenannten G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1) oder auch TGR5, der vor allem von Immunzellen exprimiert wird. Dies führt zu einer Hemmung der Immunantwort von Monozyten und Makrophagen, was für die Pathogenese und den Verlauf der Sepsis entscheidende Auswirkungen haben könnte, beispielsweise durch Verstärkung der septischen Immunparalyse, einer häufigen und gefürchteten Komplikation der Sepsis, welche zu Sekundärinfektionen und damit einer hohen Mortalität führt. Das vorliegende Projekt soll untersuchen, ob die durch die Sepsis getriggerten erhöhten Gallensäure-Plasmaspiegel zur septischen Immunparalyse beitragen und ob der GPBAR1-Rezeptor daher ein neues Target zur Behandlung der Sepsis darstellen könnte.
Involved people : Julia Leonhardt (Research assistant), Regine Heller (Mentor)
Cooperations: Michael Bauer, Frank Bloos (Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena), Carsten Hoffmann (Institute for Moleciular Cell Biologie, Universy hospital Jena)
Funding: CSCC/BMBF, 2018-2019